Circulation:Par4心肌梗死后心脏破裂的风险会增加

2022-04-04 00:23:31 来源:北京 咨询医生

心脏破裂是急性心肌梗死(MI)死亡的主要并发症。虽然再灌注策略取得了重大进展,但心脏破裂的死亡率仍然很高。研究表明,溶栓治疗可以加速心脏破裂,但这一危险因素的相关性仍存在争议。Kolpakov等分析了MI小鼠心脏的蛋白酶激活受体4(Par4)研究了表达Par4缺失对MI心室重塑和心功能的影响。结果表明,Par4在MI小鼠心脏和分离的心肌细胞mRNA增加蛋白质水平,以应对肥厚和炎症刺激。MI后,野生型(WT)相比,Par4心肌细胞凋亡少,梗死面积小,功能恢复好。相反,慢性MI后,与WT小鼠相比,Par4-/-对Par4-/-与WT相比之下,心肌梗死扩张更大,出血增多,中性粒细胞积累延迟,导致心肌梗死后愈合受损。Par4缺乏也会削弱中性粒细胞的凋亡,影响梗死心肌的炎症溶解。WT小鼠输注Par4-/-中性粒细胞可延缓炎症的消退,增加心脏出血,加重心功能障碍,但输注Par-/-血小板没有这种效果。同样,给予Par4-/-小鼠输注WT中性粒细胞可以恢复炎症的消退,降低心脏破裂的发生率,改善心肌梗死后的心功能。结论:本研究揭示Par4中性粒细胞凋亡和炎症消退在心肌愈合过程中起着重要作用Par4抑制或可作为治疗的潜在靶点,仅适用于缺血性损伤的急性期,而不是MI长期治疗。原产地:MikhailA.Kolpakov,etal.LossofProtease-ActivatedReceptor4PreventsInflammationResolutionandPredisposestheHearttoCardiacRuptureAfterMyocardialInfarction.Circulation.2020;142:758–775
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